胃腸道內菌群（qún）可產生大量的小分（fèn）子和代（dài）謝物，在人體代謝（xiè）、信（xìn）息、免（miǎn）疫、神經等多種生理過（guò）程中發揮重要作用。由於菌（jun1）群及其代謝產物（wù）在調節局部和全身（shēn）免疫反（fǎn）應中的作用，腫瘤免疫係統和免疫檢查點抑（yì）製劑治療反應的研究開始出現。成人腸道菌群（qún）的（de）廣泛變異是考慮腸道菌群作為腫（zhǒng）瘤進展和免疫檢查點抑製劑治療結果中表型變異的潛在來源（yuán）的另一個原因。在臨床前和臨床研究中，越來越多的證據支（zhī）持腸道菌群在免疫檢查點抑製劑反應中的作用。

       在（zài）臨床前和臨床研究中，越來越（yuè）多的證據（jù）支持（chí）腸道菌群在免疫檢查（chá）點抑製劑反應中的作用。免疫檢查點抑製劑免疫療法改進了（le）傳統的腫瘤治療藥物，使固體轉移性惡性腫瘤的治療取得了突破。免疫檢查（chá）點抑製劑s通（tōng）過靶向程序性細胞死亡1 (programmed cell death 1, PD-1)及（jí）其配體(PD-L1)、淋巴細胞激活基因-3 (lymphocyte- activation基（jī）因-3,LAG3)、細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4 (cytotoxic T淋巴細胞相（xiàng）關抗原（yuán）-4,CTLA-4)等靶點，釋放免疫製動反應，有效抑製腫瘤（liú）免疫逃逸。

相關研究

2007年至2013年，小（xiǎo）鼠研究表明，腸道菌群可刺激抗腫瘤免疫反應。2015年（nián），兩項臨床前小鼠研究（jiū）首次（cì）將腸道（dào）菌群與免（miǎn）疫檢查點抑製劑反應聯係起來。

2018 年，小（xiǎo）鼠和人類研（yán）究表明，腸（cháng）道菌群組成和多樣性可預測對免疫（yì）檢查點抑製劑免疫（yì）治療的反應。從免疫檢查點（diǎn）抑製（zhì）劑應答患者（zhě）到無菌糞便微生物群（qún）移植或抗（kàng）生素治療小鼠均可改善腫瘤控製並改善對免疫檢查點抑製劑的應答。

從2019年到2020年，前瞻性研究證實了（le）晚期實體腫瘤中腸道菌群與免疫檢查點抑製劑結果之間的顯著關（guān）聯。

回顧性研究（jiū）表明，抗生素與存活率下降和免疫檢查點（diǎn）抑製劑 應答減弱（ruò）有（yǒu）關（guān）。2021年，兩項臨床試驗發現，免疫檢查點抑製劑應答者的糞便微生物群移植聯合抗PD-1治療克服了黑色素瘤患者對（duì）PD-1阻斷的耐藥（yào）。

腸道菌群對腫瘤微環境進行改造以提高免疫檢查點抑製劑的療效

       研究表明，腸道微生物群調節腸（cháng）道內（nèi）免疫檢查點抑製劑的反應，對腸道內免疫檢查點抑製（zhì）劑的（de）特異性細菌種類和微生物代（dài）謝物進行詳細的機製探索是必要的。腸道菌群可以調節先天（tiān）免疫和適應性免疫（yì），並影響腫瘤微環境中的（de）抗（kàng）腫瘤免（miǎn）疫反應。

腸道菌群代（dài）謝物介導的免疫檢查點抑製劑抗（kàng）腫瘤免疫反應

       值得注意的是，腸道菌群調節抗腫瘤免疫的主要方式之一是通過代謝產物。腸道菌群合成（chéng）或轉化無數的代謝物，這些代謝物是小分子，可以從腸道的（de）原始位（wèi）置傳播，影響局部和全身抗腫瘤免（miǎn）疫反應，以促進免疫（yì）檢查點抑製劑的療效。因此，丝瓜视频污版進一步探索了不同腸道微生物代謝物和（hé）腸道微（wēi）生物特征信號介導抗腫瘤免疫應答的（de）機製。

研究發展

       隨（suí）著細菌基（jī）因工程技術的發展，通過修飾腸道菌群或代謝產物（wù）來改善（shàn）腸道內毒素（sù）的抗腫瘤反應成為可能。基因（yīn）工程藥物具有（yǒu）糞便微生物群移植無（wú）法達到的特異性。迄今為止，基因衰減、營養（yǎng）缺乏和（hé）誘導大腸杆菌、Bifdo細菌、李（lǐ）斯特菌和沙門氏（shì）菌已被轉化，並在靜脈、瘤內和口（kǒu）服給藥途徑（jìng）的臨床前模型中顯示出抗腫瘤作用。

       操縱腸道菌群以增強免疫檢查（chá）點抑製劑療效的治療策略還包括調整飲食和生活（huó）方式、服用益生元和避免使用抗生素。

       值得注意的是，口服（fú）微（wēi）生物（wù）群係衍生化合物，如噬菌體和微生物代謝物，可能比完全或獨特的活菌移植更實用和準確。事實上，作為治療策略的（de）噬菌體可以調節腸（cháng）道菌群、免疫和腫瘤微環（huán）境。

       在人體臨床試驗中，需要對影響腸（cháng）道微（wēi）生物群（qún）的因（yīn）素進行綜合監測，如飲食、益生菌、抗生素、藥物（wù）、心理健康、宿主免疫係統（tǒng）、宿主遺傳學、地理因素、腫瘤類（lèi）型、分期等。值得注意的是，整合微生物學、遺傳學、免疫學、代謝（xiè）組學、分子病理學和流行病學的多層次、多維研究設計將成為未來個性（xìng）化腫瘤治療的一部分。

       循證生物也將在（zài）後續的發展中加入到腸道菌群的研究中，為開發更有效的聯合治（zhì）療策略（luè）和推進精（jīng）準用藥策略提供幫助（zhù）。